Bei einer schweren Manie ist eine stationäre Therapie oft unumgänglich. Die fehlende Krankheitseinsicht kann eine Behandlung gegen den Willen des Betroffenen nötig machen und eine stationäre Zwangseinweisung wegen Selbst- und Fremdgefährdung zur Folge haben. In der akuten Krankheitsphase werden zur medikamentösen Behandlung Stimmungsstabilisierer, Antipsychotika und Benzodiazepine verwendet. Die Abschirmung von Außenreizen dient der Beruhigung, um die sprachliche und motorische Erregung des Patienten nicht weiter anzufeuern. Eine Psychotherapie ist wegen mangelnder Krankheitseinsicht und daraus resultierender schlechter Therapiemotivation schwierig. Gegebenenfalls ist am Ende der Phase eine Sozio- und Verhaltenstherapie möglich.